Welche Endpunkte sind patientenrelevant? Primäre Endpunkte im AMNOG: Standortbestimmung und Ausblick am Beispiel Onkologie

Die Festlegung von relevanten Endpunkten ist ein inhaltlich und methodisch kritischer Bestandteil der Konzeption klinischer Studien zu neuen Arzneimitteln. Die Selektion und Hierarchisierung der Endpunkte bestimmt das Design der Studie, die zu erhebenden Messparameter, die erforderliche Zahl an Studienteilnehmern, Abbruchkriterien und letztendlich den Zugang von Betroffenen zu einem neuen Arzneimittel. Die Studienergebnisse werden sowohl in den Verfahren zur Zulassung und zur Nutzenbewertung als auch zu Empfehlungen in Leitlinien genutzt – aber nicht mit derselben Methodik bewertet.

Primäre Endpunkte in der Onkologie

In der Onkologie werden in den Zulassungsstudien zahlreiche, unterschiedliche Endpunkte verwendet. Von besonderer Bedeutung ist die Festlegung des primären Endpunktes. In der großen Mehrzahl der ausgewerteten Verfahren war ein einziger primärer Endpunkt für die jeweilige Studie festgelegt. Bei einigen Verfahren wurden sogar zwei koprimäre Endpunkte verwendet.

Die Verlängerung der Gesamtüberlebenszeit ist für onkologische Patienten in der großen Mehrzahl der Indikationen der entscheidende Endpunkt. Sie war allerdings nur in 24 Prozent der abgeschlossenen Verfahren der primäre Endpunkt. Die Verteilung dieses Endpunktes hat sich im Beobachtungszeitraum nicht wesentlich verändert. Die Gesamtüberlebenszeit ist für die Erfassung der Wirksamkeit eines neuen Arzneimittels patientenrelevant, allerdings in der derzeit üblichen Form für eine Nutzenbewertung mit Schwächen behaftet.

Mortalität – Gesamtüberlebenszeit

Die Verlängerung der Gesamtüberlebenszeit ist für onkologische Patienten in der großen Mehrzahl der Indikationen der entscheidende Endpunkt. Sie war allerdings nur in 24 Prozent der abgeschlossenen Verfahren der primäre Endpunkt. Die Verteilung dieses Endpunktes hat sich im Beobachtungszeitraum nicht wesentlich verändert.

Die Gesamtüberlebenszeit ist für die Erfassung der Wirksamkeit eines neuen Arzneimittels patientenrelevant, allerdings in der derzeit üblichen Form für eine Nutzenbewertung mit Schwächen behaftet. Eine Stärke dieses Endpunktes ist die objektive Erfassung der Daten. Zudem ermöglicht die gute Vergleichbarkeit mit Daten aus anderen Studien oder Registern eine bessere Bewertung. Allerdings wird die Überlebensrate selten als primärer Endpunkt oder überhaupt bewertet. Insbesondere bei der Chance einer nachhaltigen Verlängerung der Gesamtüberlebenszeit ist die Überlebensrate relevant für die Bewertung einer onkologischen Studie. Die Durchführbarkeit von Studien ist ebenfalls ein wichtiger Aspekt, der bei der Festlegung von Endpunkten berücksichtigt werden muss.

Ansprechrate

In den letzten Jahren ist besonders die Anzahl von Verfahren mit dem primären Endpunkt 'Ansprechrate' gestiegen. Die Ansprechrate gibt Auskunft darüber, wie viele Patienten auf die Therapie ansprechen und eine Tumorverkleinerung oder Stabilisierung erfahren. Dieser Endpunkt ist vor allem bei Therapien relevant, die eine schnelle Wirkung zeigen.

Die Ansprechrate ist ein wichtiger Endpunkt, um die Wirksamkeit einer Therapie zu bewerten. Sie gibt Auskunft darüber, wie viele Patienten auf die Behandlung ansprechen und somit von der Therapie profitieren. Allerdings ist die Ansprechrate allein nicht ausreichend, um die langfristige Wirksamkeit einer Therapie zu beurteilen. Weitere Endpunkte wie die Gesamtüberlebenszeit und das progressionsfreie Überleben sind ebenfalls wichtig, um ein umfassendes Bild von der Wirksamkeit einer Therapie zu erhalten.

Progressionsfreies Überleben

Das progressionsfreie Überleben ist ein weiterer wichtiger Endpunkt in der Onkologie. Es gibt Auskunft darüber, wie lange ein Patient nach Beginn der Therapie ohne Fortschreiten der Erkrankung lebt. Dieser Endpunkt ist vor allem bei Therapien relevant, die das Fortschreiten der Erkrankung verzögern oder stoppen sollen.

Das progressionsfreie Überleben ist ein wichtiger Endpunkt, um die Wirksamkeit einer Therapie zu bewerten. Es gibt Auskunft darüber, wie lange ein Patient nach Beginn der Therapie ohne Fortschreiten der Erkrankung lebt. Ein länger progressionsfreies Überleben zeigt, dass die Therapie die Erkrankung kontrollieren kann. Allerdings ist auch hier zu beachten, dass das progressionsfreie Überleben allein nicht ausreicht, um die langfristige Wirksamkeit einer Therapie zu beurteilen. Weitere Endpunkte wie die Gesamtüberlebenszeit und die Ansprechrate sind ebenfalls wichtig, um ein umfassendes Bild von der Wirksamkeit einer Therapie zu erhalten.

Nebenwirkungen

Nebenwirkungen sind ein weiterer wichtiger Aspekt bei der Bewertung einer Therapie. Sie können die Lebensqualität der Patienten beeinträchtigen und die Verträglichkeit der Therapie beeinflussen. Daher sollten auch Nebenwirkungen als Endpunkt in klinischen Studien berücksichtigt werden.

Die Erfassung von Nebenwirkungen ist ein wichtiger Aspekt bei der Bewertung einer Therapie. Sie können die Lebensqualität der Patienten beeinträchtigen und die Verträglichkeit der Therapie beeinflussen. Daher sollten Nebenwirkungen als Endpunkt in klinischen Studien berücksichtigt werden. Eine genaue Erfassung und Bewertung von Nebenwirkungen ermöglicht es, die Therapie individuell anzupassen und Nebenwirkungen frühzeitig zu erkennen und zu behandeln.

Zusammenfassung:

Die Festlegung von relevanten Endpunkten ist ein wichtiger Bestandteil der Planung und Durchführung klinischer Studien. In der Onkologie werden unterschiedliche Endpunkte verwendet, wobei die Verlängerung der Gesamtüberlebenszeit der entscheidende Endpunkt ist. Allerdings sind auch andere Endpunkte wie die Ansprechrate und das progressionsfreie Überleben wichtig, um die Wirksamkeit einer Therapie umfassend zu bewerten. Nebenwirkungen sollten ebenfalls als Endpunkt berücksichtigt werden, um die Verträglichkeit einer Therapie zu beurteilen.